Какие методы лечения наследственных заболеваний существуют

Лечение наследственных заболеваний в последнее время стало более эффективным благодаря достижениям в области генетики и медицины. Современные методы, такие как генотерапия, позволяют исправлять генетические нарушения на уровне ДНК, что открывает новые горизонты для пациентов с ранее неизлечимыми состояниями.

Кроме того, применение методов редактирования генов, таких как CRISPR, и развитие персонализированной медицины способствуют более точной и индивидуальной терапии, учитывающей особенности каждого пациента. Однако, несмотря на оптимизм, многие наследственные заболевания все еще требуют комплексного подхода, включая профилактические мероприятия и симптоматическое лечение.

Наследственные заболевания

Генетика как наука отвечает на вопрос, почему некоторые люди более склонны к заболеваниям, чем другие, даже если последние живут в менее благоприятных условиях. Этот феномен объясняется наследственностью, представляющей собой уникальный набор генов каждого индивидуума. В здравоохранении уделяется значительно внимание наследственным заболеваниям, так как их доля в общем числе болезней и смертей неуклонно возрастает. Из тысячи новорожденных 35-40 страдают от генетических нарушений. Причиной смерти у 2-3% детей до пяти лет служат хромосомные аномалии, 5-10% — генетические нарушения, а 35-40% — мультифакториальные наследственные болезни.

Кариотип, анализ экспертного уровня 5 400 ₽ 21 рабочий день

Кариотипирование — это процесс, в ходе которого исследуется количество, форма и размеры хромосом, с применением специального окрашивания и световой микроскопии.

• генные;
• хромосомные;
• патологии с наследственным риском.

Все они обусловлены сбоями в процессе хранения, передачи и реализации генетической информации человека.

Механизмы действия и основные технологии

1. Заменитель дефектного гена

   Этот метод включает введение здоровой версии гена в организм пациента, которая перемещается для замещения или компенсации мутационного варианта. Например, при гемофилии генетической природы здоровый материал, отвечающий за свёртывание крови, может быть доставлен в печёночные клетки для восстановления нормального процесса свёртывания.

2. Редактирование генов

   Наиболее перспективным и быстро развивающимся способом является использование системы CRISPR/Cas9, обеспечивающая возможность «вырезать» определенные участки ДНК, вносить точные коррективы или заменять неправильные нуклеотиды. Это дает возможность исправлять мутацию непосредственно в клетке, что потенциально обеспечивает более надёжный и целенаправленный терапевтический эффект.

Для доставки генетического материала в клетки, учёные используют так называемые векторы, среди которых наиболее распространены вирусы (аденовирусы, адено-ассоциированные вирусы, лентивирусы). Вирусные частицы сами по себе способны проникать в клетку, однако их геном модифицируют для предотвращения возникновения заболевания.

Кроме вирусных векторов активно исследуются невирусные системы доставки: липосомы, наночастицы, химические комплексы и другие носители, которые считаются более безопасными с точки зрения иммунного ответа, но пока что менее эффективными по сравнению с вирусными методами.

Примеры наследственных болезней, где генотерапия показывает успех

1. Талассемия

   Это наследственное заболевание крови, при котором нарушается синтез гемоглобина. В клинических исследованиях уже достигнуты обнадёживающие результаты по восстановлению синтеза нормального гемоглобина путём доставки корректной копии соответствующего гена в костный мозг пациента.

2. Гемофилия

   Формы гемофилии (A и B) вызваны мутациями в генах, отвечающих за факторы свёртывания VIII или IX. Генотерапевтические препараты, успешно прошедшие клинические испытания, продемонстрировали способность увеличивать уровень недостающего фактора до близких к норме значений, что значительно уменьшает необходимость в периодических внутривенных вливаниях.

3. Муковисцидоз

   Это наследственное заболевание, вызванное нарушением гена CFTR, приводящее к дисфункции желёз внешней секреции (лёгкие, поджелудочная железа и др.). Генотерапевтические подходы активно изучаются: введение здоровой копии гена CFTR в клетки лёгких может кардинально смягчить течение болезни и повысить качество жизни пациентов.

4. Спинальная мышечная атрофия (СМА)

   Ген SMN1 имеет ключевое значение для функционирования мотонейронов. При мутации этого гена происходит развитие СМА. Современные генотерапевтические препараты (например, на основе адено-ассоциированного вируса) вводят функциональную версию SMN1, что может замедлить или полностью остановить прогрессирование недуга.

• Согласно отчету международной консалтинговой компании Grand View Research, к 2030 году объем мирового рынка генной терапии может составить более 20 миллиардов долларов США. Это говорит о растущем интересе фармацевтических компаний и государства к инвестициям в исследование и разработку.
• За последние пять лет количество клинических испытаний, направленных на генетические методы лечения наследственных заболеваний, возросло на более чем 40%.
• По информации Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), приблизительно 10% из всех разрабатываемых инновационных препаратов в онкологической, гематологической и неврологической сферах связаны с генотерапевтическими технологиями.
• В 2022 году опубликован крупный метаанализ, касающийся применения CRISPR/Cas9 для наследственных заболеваний крови (включая серповидно-клеточную анемию и бета-талассемию), который показал, что около 85% пациентов демонстрируют устойчиво высокий уровень функционального гемоглобина.

Эти данные указывают на то, что генотерапия начинает переходить от стадии экспериментальных разработок к реальному применению, что подразумевает высокие перспективы её интеграции в клиническую практику.

Ранняя диагностика наследственных патологий

1. Пара, планирующая зачатие, может заранее пройти тест на наличие мутировавших генов. Обычно подобные анализы делают люди, знающие о наличии наследственных заболеваний в своей семье. На основании полученных данных генетик может оценить вероятность рождения ребенка с отклонениями и предложить такие варианты, как ЭКО или использование донорских яйцеклеток или спермы.
2. В случае незапланированного зачатия, существуют методы диагностики, которые могут выявить заболевания внутриутробно.
3. Амниоцентез. Врач вводит тонкую иглу через живот беременной, забирая небольшое количество жидкости из амниотического мешка. Образец исследуется на наличие дефектных генов. Данный тест выполняется после 14 недели беременности.
4. Взятие пробы ворсинчатого хориона. Для анализа берётся небольшой образец ткани плаценты через шейку матки.

Пренатальная диагностика позволяет практически с 100% точностью выявить генетические заболевания до рождения ребенка. На четвертый день после рождения все новорождённые проходят «пяточный» тест, во время которого маленькая капля крови помогает обнаружить наиболее распространенные наследственные болезни: муковисцидоз, гипотиреоз, адреногенитальный синдром, фенилкетонурию.

Наследственные заболевания нервной системы: классификация, диагностика и лечение

Наследственные заболевания нервной системы – это обширная группа синдромов, характеризующихся хроническим поражением центральной или периферической нервной системы с наличием важного симптома – постепенного прогрессирования заболевания. Количество наименований в этой группе растет с каждым годом благодаря открытию новых ассоциаций ген-белок-фенотип и выявлению нетипичных клинических признаков для уже описанных ранее генов.

Классификация наследственных заболеваний нервной системы

Основная классификация наследственных неврологических заболеваний основана на локализации поражения:

— Центральные – затрагивают различные области головного и спинного мозга;

— Периферические – поражение происходит на уровне периферических нервов.

Исходя из клинической картины, выделяют следующие группы:

— Расстройства аутистического спектра (РАС);

— Задержка моторного и психоречевого развития;

— Интеллектуальные и когнитивные расстройства;

— Эпилепсия и генетически обусловленные судорожные синдромы;

— Наследственные болезни обмена веществ;

— Нейрокожные заболевания, такие как туберозный склероз или нейрофиброматоз;

— Наследственные нейродегенеративные заболевания, затрагивающие нервную систему и мозг, включая болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.

Генетическая классификация основывается на типе наследования заболевания: — При аутосомно-доминантном типе заболевание передаётся от родителя к ребенку или возникает в результате новой мутации (так называемая мутация de novo). К таким заболеваниям относятся нейрофиброматоз, несколько форм эпилепсий и периферических нейропатий;

— Аутосомно-рецессивные заболевания проявляются в случае, если мутации в одном и том же гене (но не обязательно одинаковые мутации!) передаются ребенку и от мамы, и от папы, являющихся скрытыми носителями. Такое носительство может передаваться из поколения в поколение и оставаться скрытым, пока родители не «совпадут» генетически. К аутосомно-рецессивным заболеваниям относятся наследственные болезни обмена, лейкодистрофии;

— Синдромы, связанные с Х-хромосомой, также делятся на доминантные (заболевание передаётся от родителя к ребенку или возникает de novo) и рецессивные (проявляются только у мальчиков, наследовавших мутированную Х-хромосому от матери-носителя). Среди таких заболеваний выделяются синдром Мартина-Белл (или синдром ломкой Х-хромосомы) и синдром Ретта, как две наиболее частые генетические причины аутизма и умственной отсталости у мужчин и женщин соответственно.

— Митохондриальные заболевания передаются от матери, даже если сама она не имеет признаков заболевания, так как митохондрии в процессе оплодотворения поступают только из яйцеклетки. Примерами могут служить синдром Ли или митохондриальные энцефаломиопатии.

В текущий момент множество заболеваний можно лечить или корректировать хирургическим путем. Если патогенетическое лечение, направленное на устранение причины болезни, недоступно, врачи всегда стараются подобрать наиболее подходящее и эффективное симптоматическое лечение и реабилитационные мероприятия. Каждый год появляются новые терапевтические методики, и для того чтобы отслеживать их развитие, участвовать в клинических исследованиях и получать лечение, важно установить точный диагноз пациента. Диагностика наследственных заболеваний нервной системы

Первичную диагностику наследственных неврологических заболеваний осуществляет врач-невролог, используя дополнительные лабораторные и инструментальные методы (например, определение уровня КФК, ЛДГ в крови, МРТ головного и спинного мозга или электромиографию). Если существует подозрение на наследственное заболевание, невролог направляет пациента к генетику для дальнейшего обследования.

Показания к генодиагностике наследственных заболеваний нервной системы

Для полноценной медико-генетической консультации врач-генетик выясняет подробный анамнез жизни и заболевания, возраст и порядок появления симптомов, эффект разных видов терапии и результаты ранее проведенных исследований. На основании осмотра, собранного анамнеза и родословной на консультации врач может предложить наиболее оптимальный в Вашем случае метод генетической диагностики – например, исследование панели генов « Нейро-панель » или полноэкзомное секвенирование . Для исследования необходима венозная кровь.

Как пройти тест?

Получить консультацию врача-генетика или сдать генетическое исследование можно в Центре Генетики и Репродуктивной Медицины «Генетико».

Необходимость диагностики

Правильный диагноз, определяющий наследственные заболевания, играет ключевую роль в выборе методов лечения, а В назначении реабилитационных процедур. Кроме того, генетик должен оценить вероятность возникновения заболеваний у других членов семьи. Чем раньше будет установлен диагноз, тем более эффективным будет лечение.

Стоит знать, что если у ребенка обнаружено определенное генетическое заболевание, то его родителям (часто братьям и сестрам) также рекомендуется пройти молекулярную диагностику. Возможно, родственники больного могут быть бессимптомными носителями этого недуга или болеть в стертой форме. Бессимптомное носительство мутаций в генах или хромосомах объясняет, почему у здоровых родителей могут появляться дети с пороками развития. Рецессивные, никак не проявляющие себя мутации могут проявляться через несколько поколений.

В современном генетическом центре Lab-DNK доступны следующие услуги:

Проведение ДНК-анализа для определения состояния плода;

Выявление причин, приводящих к невынашиванию беременности;

Диагностика множества генетических заболеваний, выражающихся в задержках развития, аномалиях и патологиях;

Исследование редких генетических недугов и определение предрасположенности к ним.

Лечение генетических болезней

Наследственные заболевания человека представляют определенную сложность для медиков в плане лечения и диагностики. Некоторые из них, к сожалению, невозможно полностью вылечить, например, трисомию по 21-й хромосоме, синдром Клайнфельтера (генетическое заболевание у мужчин), кистозный фиброз и другие. Все эти врожденные заболевания значительно сокращают продолжительность жизни человека. На сегодняшний день генетические заболевания, передающиеся по наследству, лечатся такими способами:

Симптоматическое лечение направлено на облегчение болей и дискомфорта, замедление прогрессирования заболевания, однако оно не устраняет само заболевание;

Этиологический подход основан на генетической коррекции, что позволяет воздействовать непосредственно на причину недуга;

Патогенетический метод применяют, когда следует изменить процессы на физиологическом или биохимическом уровнях.

Интересный факт. Принято считать, что чаще дети с синдромом Дауна рождаются у женщин старше 30 лет. Однако, поскольку большинство рожениц (на планете в целом) достаточно молоды, то 80% всех людей с этим синдромом рождены матерями до 30 лет.

Лица, страдающие от редких генетических заболеваний, должны регулярно посещать врачей, проходить обследования и получать лечения. В зависимости от типа заболевания, методы терапии могут варьироваться от приема гормональных препаратов до хирургических вмешательств. Улучшение качества жизни таких пациентов и даже продление их существования достигается через адаптацию в обществе.

Методы пренатальной диагностики наследственных болезней

Пренатальная диагностика связано с решением различных биологических и этических вопросов до рождения ребенка, поскольку фокусируется не на лечении болезни, а на предотвращении появления ребенка с неизлечимой патологией (обычно это осуществляется через прерывание беременности с согласия матери). На текущий момент пренатальная диагностика позволяет установить диагноз многих хромосомных заболеваний, а также большого количества врожденных аномалий и энзимопатий. Некоторые из этих заболеваний можно выявить на любом сроке беременности (например, хромосомные болезни), другие — после 12-й недели (редукционные аномалии конечностей, атрезии, анэнцефалия), а ряд заболеваний удается диагностировать только во второй половине беременности (пороки сердца и почек).

Показания для пренатальной диагностики включают: наличие в семье диагностированного наследственного заболевания, возраст матери старше 37 лет, носительство матерью гена Х-сцепленного рецессивного заболевания, а также гетерозиготность обоих родителей по одной аллельной паре при аутосомно-рецессивной наследственности и другие факторы.